儿童成绩突降或体检发现转氨酶异常 要警惕这种罕见病

2月28日上午，中山三院举办主题为“关注罕见、点亮生命之光，弱有所扶，践行人民至上”的国际罕见病日义诊活动。

来自神经内科、儿科、脊柱外科、感染性疾病科、肾脏内科、药剂科、检验科、老年医学科、内分泌与代谢疾病学科、皮肤与整形美容科、风湿免疫科等专家将组团解答罕见病患者的诊疗问题。

接受记者采访时，相关专科专家提醒，多种罕见病会合并脊柱畸形，若有迹象应迟早治疗；罕见病肝豆状核变性所引发的肝损、脑损早期症状隐匿，家长若发现孩子体检查出转氨酶指标异常，或发生学习成绩突降、字迹突变等神经系统病变迹象，要积极查因、早诊早治。

中山三院已接诊罕见病人5000多例

据悉，中山三院于2022年12月年成立罕见病中心，整合神经内科、脊柱外科、感染科、儿科及变态反应（过敏）科等20余个科室资源，建立了“一站式诊疗-精准检测-全病程管理”模式。

目前已累计接诊罕见病患者超5000例，覆盖视神经脊髓炎、脊髓性肌萎缩症（SMA）、法布雷病、渐冻症等120余病种。2023年，“广东省罕见病专业质量控制中心”落户中山三院。

据介绍，中山三院罕见病团队联合国内外科研机构开发了国际创新技术“免疫斑点法（IDoT）检测水通道蛋白（AQP4）抗体”，对于推动NMOSD（视神经脊髓炎谱系障碍）的早期精确诊断具有重要意义。相关成果已发表于JAMA Neurology，是我国的自主研发成果，有效解决国内神经免疫抗体检测的“卡脖子”问题，也填补了国际上快速检测AQP4-IgG抗体领域的空白。

中山三院罕见病中心主任邱伟表示，目前，罕见病的早期诊断仍是医疗界的一大挑战，要缩短诊断时长，一方面要依靠诊断技术的进步，一方面要加强科普宣教，让更多患者更早地走进医院，同时医院也要建立多学科的MDT（多学科会诊）制度。

罕见病种类多，患者分布在不同科室，邱伟介绍，中山三院以神经与脑科学、肝脏疾病、免疫性疾病三大学科群为特色，接诊的多种罕见病都与这些学科群有关，诊疗上会联合优势学科力量，“罕见病罕见，治罕见病的医生更加罕见，我们需要更多的医生投入到罕见病的科研、临床、教学工作中”。

中山三院副院长、罕见病中心主任邱伟教授。

儿童体检发现转氨酶异常 要警惕罕见病“肝豆状核变性”

中山三院罕见病中心副主任、感染科主任医师李新华介绍，很多罕见病与遗传代谢有关，因此与人体重要的代谢器官肝脏有关，目前我国公布的两批罕见病目录中，需要到肝脏专科看病的有20多种，若加上累及肝脏的病种，罕见病中有60多种都与肝病有关。

肝豆状核变性，患者常被称为“铜娃娃”，是该科室接触最多的罕见病种，“一年会有五六十例”，李新华介绍，这种病的患者会发生铜代谢障碍，可殃及脑、肝脏等多个器官，但有药可用，即通过药物帮助身体排出过量的铜离子，只要维持规范治疗，患者寿命不受影响。

据介绍，肝豆状核变性是一种遗传病，它的发病也与饮食环境有关，由于贝类等海鲜含铜量高，所以我国的东南沿海、广东地区都是发病率相对较高、发病相对较早的地区。

由于早期症状隐蔽，肝豆状核变性有时很难被觉察，“肝脏的损伤早期没有症状，很多病人在幼儿园入学体检、小学六年级的体检中发现转氨酶高，才查出这个病，所以，我们科往往会在10月、11月左右迎来一波新发病人”。

李新华提醒，该病发病往往在儿童青少年时期，要想早期发现，一方面，家长要关注儿童体检时的肝功能数据，如有异常积极查找原因；另一方面，如果孩子发生学习成绩突然下降、字迹突然变得潦草等情况，要想到是否是神经系统被累及而造成，及时到神经内科、肝病科就诊，“由于这个病比较罕见，小医院不一定认识它，可以尽量到大医院就诊，以争取早发现、早治疗”。

中山三院罕见病中心副主任李新华主任医师。

罕见病药物青霉胺发生供应短缺

不过，肝豆状核变性患者的主要药物青霉胺近期发生供应短缺，“我们中心有五六百个患者都在等这个药（重新供应），全国的病人不会少于五六万人”，李新华介绍，青霉胺是肝豆状核变性患者需要每天使用的药物，目前断药后，医生会开出一些替代用药，可以短暂维持，但对于进展期病人或病情严重的病人，病情会控制不住，“时长一长，病情就会反复，最近我们病房里因为没有药物控制而病情加重的病人变多了”。

如果患者长时间用不了这种特效药物，对病情会有什么影响？李新华介绍，一方面，患者体内铜离子会累积，影响到肝脏、脑，一旦累及神经系统，损害就不能逆转了；

另一方面，有些病人在停药后会发生严重的病情反弹，发生肝衰竭，而肝衰竭的病人，会有50%以上的死亡率；有些病人不会一下子发生肝衰竭，但会发生肝硬化，也是一种不可逆的病变。

中山三院罕见病中心副主任黄紫房副主任医师。

罕见病合并的脊柱畸形 也要尽早治疗

“罕见病中，有不少会有脊柱畸形的表现”，中山三院罕见病中心副主任，脊柱外科副主任医师黄紫房介绍，自己每年进行100多台脊柱畸形手术，跟罕见病有关的就有四五十台，如神经纤维瘤、马凡氏综合征、脊髓性肌肉萎缩症等，因为许多罕见病是由于代谢异常、结缔组织发育异常，导致骨骼、关节等结构受到影响，在脊柱上就表现为畸形、侧弯等。

很多罕见病是遗传因素导致，无法对病因进行根治，但黄紫房提醒，脊柱与儿童生长发育有关，如果伴有脊柱畸形的话，越早治疗效果越好，发展到后期，可能会失去手术治疗的机会，也会影响到部分脏器功能。

比如，SMA（脊髓性肌肉萎缩症）患者有很多会累及脊柱，出现脊柱侧弯；神经纤维瘤病人，除了皮肤出现斑点，脊柱往往也会被累及，“如果早期治疗，椎骨条件相对较好，更易于矫形，到后期，骨质被破坏，矫治手术也会变得非常棘手，如果畸形严重压迫到脊髓，有致瘫的可能”。

采写：南都记者 李文 通讯员 周晋安 甄晓洲