恒瑞医药“双艾”疗法再闯关FDA，行业新模式下创新药“出海”更汹涌

红星资本局10月17日消息，恒瑞医药（600276.SH）近日公告，经历在美延迟获批后，公司收到美国食品药品监督管理局（下称“FDA”）的《确认函》，公司重新提交的注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片（下称“双艾”组合）的生物制品许可申请获受理。

近日，随着百济神州（688235.SH；06160.HK；BGNE.US）PD-1产品美国定价超国内20倍的消息持续发酵，海外市场越来越成为国内药企逐金的重要组成部分。在此背景下，国产PD-1产品“出海”也越来越密集。

红星资本局注意到，今年以来，海外授权交易已成医药行业的高频词，尤其是“NewCo模式”。该模式将公司核心产品的海外权利授权给海外成立的新公司，同时引入海外基金，搭建国际化管理团队，以公司海外上市或被并购实现退出。有业内人士表示，尽管这种模式看似具有许多优点，但同样面临诸多挑战。

恒瑞医药“双艾疗法”再闯FDA

10月15日，恒瑞医药公告，公司重新向FDA提交的“双艾”组合的生物制品许可申请获正式受理。该组合用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗。根据《处方药用户付费法案（PDUFA）》，FDA对注射用卡瑞利珠单抗的目标审评日期为2025年3月23日。

截图自恒瑞医药公告

今年5月，关于“双艾”组合的许可申请，FDA在完整回复信中表示，基于企业对生产场地检查缺陷的完整答复进行全面评估，并且由于部分国家的旅行限制，FDA在审查周期内也无法全部完成该项目必需的生物学研究监测计划（BIMO）临床检查。对此，恒瑞医药称，公司计划尽快重新提交上市申请。

红星资本局了解到，本次申报上市，是基于恒瑞医药推进开展的一项国际多中心III期临床研究（CARES-310研究）的结果。

2023年7月，该研究期中数据发表于《柳叶刀》主刊，是中国肿瘤领域学者主导的国际Ⅲ期临床研究首次问鼎《柳叶刀》主刊，实现了“零”的突破。

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，该研究报告了继续随访16个月后的最终分析（FA）的更新数据，“双艾”组合一线治疗晚期肝癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性，中位总生存期（mOS）达到23.8个月，患者生存获益再获提高。

公开资料显示，卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的一款人源化PD-1单克隆抗体，于2019年5月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。截至目前，注射用卡瑞利珠单抗已在国内获批9个适应症，包括肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种。

目前国内仅2款PD-1产品在美获批上市

百济神州PD-1美国定价超国内20倍

在PD-1药物领域，国内药企已角逐“出海”多年，但截至目前，仅2款国产PD-1产品在美获批上市。分别为百济神州的替雷利珠单抗和君实生物（01877.HK；688180.SH）的特瑞普利单抗。

这也意味着，四大国产PD-1药物中，已有两家“闯关”成功，除恒瑞医药获PDA受理外，暂时落后的还有信达生物（01801.HK）的信迪利单抗。

其中，百济神州于10月9日宣布，其PD-1抗癌药物替雷利珠单抗在FDA批准六个多月后，近日在美国正式商业化上市，用于治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。

备受市场关注的是，该药在美国的定价远超国内20倍之多。与此同时，在国内，PD-1/L1已从最初的高昂治疗费用降至医保报销后的“万元时代”。

百济神州北美总经理Matt Shaulis表示：“百济神州将替雷利珠单抗的定价较其他获批用于该适应症的PD-1疗法降低了10%，以提高药品可及性。”

据悉，替雷利珠单抗在美售价低于K药的10%，即同等规格的替雷利珠单抗售价大约在4320美元左右（约3.05万元人民币）。而替雷利珠单抗2019年在国内上市之初的价格为一支10688元/100mg；经医保谈判后，如今价格调整为1253.53元/支，医保支付后仅需约376元/支。即便替雷利珠单抗售价相较同类产品有所降低，若以上述结果来算，仍超国内售价20倍。

因此，海外市场已成为国内药企逐金的重要组成部分。

数据显示，PD-1产品在过去五年中的复合增长率达45%，远超肿瘤市场的整体增长率。按厂商出厂价计算，2021年全球PD-1市场规模已达到360亿美元。随着PD-1/PD-L1市场的逐渐成熟，其增长率预计将放缓至15%（5年复合增长率）。

但同时，不少业内人士曾向红星资本局表示，随着资本热捧加剧，国内创新药靶点扎堆的问题逐渐显现。就PD-1/PD-L1产品而言，截至目前，国内已批准上市的已多达15款。

创新药“出海”新模式“NewCo”兴起

挑战与机会并存

从“出海”形式来看，国内创新药已从license in（授权许可）逐步转向license out（对外授权）交易，再到新模式“NewCo”。

在国际化实践中，“ NewCo ”模式为生物制药企业提供了一个创新的“出海”路径，将公司核心产品的海外权利授权给海外成立的新公司，同时引入海外基金，搭建国际化管理团队，以公司海外上市或被并购实现退出。该模式不仅获得了海外资本的资金支持和风险分散机会，又保证了企业在产品商业化阶段的利益。

据红星资本局不完全统计，截至目前，恒瑞医药、康诺亚（02162.HK）、嘉和生物（06998.HK）和岸迈生物成功利用“NewCo”模式实现产品“出海”。

对于该模式的兴起，摩根大通投资银行部中国医疗健康组执行董事陈灵灵表示，“NewCo”模式的兴起，是多重因素交织的必然结果。一方面，中国biotech公司的研发实力已今非昔比，能够在全球舞台上与全球同行一较高下，生产出具有国际竞争力的药品或产品；另一方面，面对融资环境的趋紧，企业选择通过out license策略释放部分核心资产，以换取宝贵的现金流；此外，海外VC对中国市场的热情高涨，他们通过“NewCo”模式，不仅实现了资产的清晰划分，还融入了具备丰富运营经验的团队，为企业的长远发展奠定了坚实基础。

“尽管这种模式看似具有许多优点，但同样面临诸多挑战。任何事情都有其两面性，在这种情况下，授权是一个相当大的挑战。不可能仅凭一项资产就吸引投资者进行开发，这需要建立在重要的关系基础之上。”红杉中国‌董事总经理曹弋博认为，海外开发除了需要资金投入外，还需要企业自身的实力以及新设立公司和新招募团队的开发能力。

编辑 邓凌瑶 综合自界面新闻、21世纪经济报道