用于多瘤种治疗、实现精准化疗，这一抗癌新药临床数据发布

9月13-17日，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那召开。在新兴疗法优选口头报告专场上，中山大学肿瘤防治中心张力教授、赵洪云教授牵头发起的“YL201，一种新型B7H3靶向抗体药物偶联物（ADC），用于晚期实体瘤患者：来自首次人体Ⅰ期研究的结果”研究初步结果进行了展示。

该实验覆盖了广泛期小细胞肺癌、鼻咽癌、野生型非小细胞肺癌以及食管鳞癌患者，60%的患者此前已接受过至少2线的治疗。截至2024年08月09日，中位随访时间为5.4个月。所有患者的整体有效率达到45%，疾病控制率高达84%，且有46%的患者仍在继续接受治疗。

不仅发挥杀伤肿瘤作用，

还兼具抗体免疫治疗作用机制

抗体偶联药物（ADC）是当前医药研发领域的热点，凭借其独特的机制和显著的疗效，被誉为“魔术子弹”。这类药物通过将抗体与药物分子偶联，可以改善传统化疗药物无差别杀伤的弊端，定点清除肿瘤细胞的同时，显著减少了对正常组织的损伤，实现精准化疗，为癌症治疗带来了新的希望。

B7H3是肿瘤免疫治疗的靶点。研究显示，在黑色素瘤，肺鳞癌，食管鳞癌，小细胞肺癌，肺腺癌，头颈鳞癌等肿瘤上，B7H3高表达的占比达到了80%以上。以此为靶点的ADC药物不仅会发挥杀伤肿瘤的作用，还兼具抗体免疫治疗作用机制，因此是一个非常有潜力的靶点，备受瞩目，国内外已经开展的研究均已展示出不错的疗效。

此次，中山大学肿瘤防治中心的张力、赵洪云教授团队在2024年ESMO大会上报告了一个全新的靶向B7H3的ADC药物——YL201的大样本I期临床试验结果。该药物在结构上采用了创新的TMALIN可裂解连接子设计，载体是I型拓扑异构酶抑制剂，DAR值达到了8。此项研究共纳入312例患者，YL-201在多种多线治疗失败后的实体瘤治疗中取得了令人瞩目的疗效。

六成患者此前已接受过至少2线的治疗

新药使用后疾病控制率达84%

该研究分为剂量爬坡和剂量扩展两个阶段，分别纳入了49例和263例患者。

首先进行的剂量爬坡试验，评估了0.8mg/kg，1.6 mg/kg，2.0 mg/kg，2.4 mg/kg，2.8 mg/kg和3.0 mg/kg，得到的最大耐受剂量为2.8 mg/kg，结合疗效和安全性，最终确定了2.0和2.4 mg/kg 两个推荐剂量。

随后，在多瘤种多线治疗失败后的实体瘤患者中进行了扩展试验，覆盖了广泛期小细胞肺癌（79例）、鼻咽癌（75例）、野生型非小细胞肺癌（腺癌29例、鳞癌14例和淋巴上皮瘤样癌25例）以及食管鳞癌37例。60%的患者此前已接受过至少2线的治疗。

研究结果显示，截至2024年08月09日，中位随访时间为5.4个月。所有患者的整体有效率达到45%，疾病控制率（DCR）高达84%，且有46%的患者仍在继续接受治疗。

有效治疗多种肿瘤

具体来看，药物治疗各种肿瘤的疗效如何呢？

研究结果显示，广泛期小细胞肺癌患者的有效率达到68%，其中61.1%的患者疗效得到确认。中位无进展生存期达到6.2个月，中位疾病缓解期达到了5.7个月。同时，对于脑转移的广泛期小细胞肺癌患者，YL201也取得了令人鼓舞的疗效，有效率达到52%，中位无进展生存期为5.3个月。这些入组的小细胞肺癌患者既往全部接受过含铂双药化疗，95%的患者既往接受过抗PD-1免疫治疗，YL-201在多线失败后的小细胞肺癌人群中疗效非常显著。

该研究纳入的75例鼻咽癌病人全部接受过含铂双药化疗和抗PD-1免疫治疗，75%的病人接受过至少2线或以上系统治疗。YL-201的整体有效率达到49%，中位无进展生存期为7.2个月，远高于经治鼻咽癌患者通常的10%-30%的有效率。在接受过大于两线治疗的鼻咽癌患者，YL201的表现更好，客观有效率达到51%，中位无进展生存期达到7个月。

肺淋巴上皮瘤样癌是一种较为罕见的非小细胞肺癌亚型，该类型的肺癌与EB病毒感染相关，常见于鼻咽癌流行区，如华南地区。肺淋巴上皮瘤样癌的患者对YL201的治疗响应率也非常高，有效率达到61%，中位无进展生存期达到8.1个月。鼻咽癌和肺淋巴上皮瘤样癌上的高响应率能提示YL201对EB病毒感染相关的肿瘤具有广泛的疗效。在非小细胞肺癌中，腺癌患者的疗效同样令人满意，后线治疗的患者能够达到约30%的有效率。

药物安全性良好，

毒性反应可进行有效管理和控制

据张力教授介绍，在安全性评估方面，ADC药物均有治疗窗口较窄，有一定治疗相关毒性的特点。尤其是在以I型拓扑异构酶抑制剂为载体的ADC药物中，血液学毒性发生率均不低。该研究同样观察到51%的3级及以上药物相关不良反应。不过，这一比例与其他已报道的ADC药物相比处于相当水平，甚至更低。安全性事件以血液学毒性为主，与其他同类药物类似，具体包括白细胞计数下降、贫血症状以及血小板减少。“值得注意的是，这些毒性反应均可进行有效管理和控制。此外，该研究中免疫性间质性肺炎的发生率较低，不足1%，进一步证实了YL201在安全性方面的可控性。”

据了解，研究者和申办方已经开始准备后续的III期临床试验，并将特别聚焦于小细胞肺癌和鼻咽癌的二线治疗，甚至有望探索一线治疗的可能性，为初治患者提供新的治疗选择。

采写：南都记者 王诗琪